Nature广场舞大妈的福音,减肥和骨质

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小氘发现大部分女生都觉得自己太胖(实际上并不),对瘦的追求促成了一个庞大的减肥产品市场。随着生活水平提高,生活节奏加快,肥胖问题确实困扰着越来越多的人。因此,科学界对于肥胖也非常感兴趣,研究成果层出不穷。去年,小氘曾介绍过哈佛大学团队的减肥新药研究成果,他们发现的天然产物withaferinA和雷公藤红素是瘦蛋白的有效增敏剂(点击阅读相关:报道一、报道二)。

图片来自网络

这回美国西奈山伊坎医学院(IcahnSchoolofMedicineatMountSinai)和武汉大学的科学家又为大家带来了新希望,他们发现了一种新的肥胖靶点:促卵泡激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)。在小鼠实验中,研究者发现FSH抗体能够增加它们的骨量并减少脂肪的堆积,这为肥胖和骨质疏松症治疗策略带来了新思路。该成果发表在Nature杂志上,通讯作者为MoneZaidi博士,共同第一作者为PengLiu博士和季耀庭(YaotingJi)博士。

MoneZaidi博士。图片来源:IcahnSchoolofMedicineatMountSinai

FSH发现于脑垂体中,最早被发现的功能是对女性卵泡成熟的刺激作用。后来的研究表明,促卵泡激素对男女来说都是很重要的激素,调控着发育、生长、青春期性成熟以及生殖相关的一系列生理过程。十年前,科学家就开始仔细研究脑垂体中的激素,想知道它们的靶标和作用究竟是什么。其中一些激素能够影响人体骨量,其中就包括FSH。随后科学家构建出FSH的抗体,并证明该抗体可以阻止小鼠的骨质流失。有这样的实验结果支撑,研究者很自然得想到用FSH抗体治疗骨质疏松症。很多绝经后的妇女骨质流失速度非常快,使得她们常常受骨质疏松的困扰,非常需要常规补钙之外的疗法。

FSH激素肽链和抗体作用位点。图片来源:Nature

不过,还是有研究者敏锐地察觉到FSH影响的可能不止是骨骼。MoneZaidi博士说,“骨质疏松和肥胖关系紧密,绝经期妇女骨质流失和体重增长常常是同时发生的。因此我们想到FSH或许也能影响脂肪的积累。”

他们的直觉没有错。这项研究中,科学家将FSH抗体注射入小鼠体内,一些小鼠的卵巢已被摘除(模拟绝经),另一些则用高脂肪食物养肥了。两组实验都表明,FSH抗体能显著降低小鼠体重并增加骨量。

FSH抗体能显著减少高热量饮食喂养小鼠的脂肪量。图片来源:Nature

FSH抗体能够使小鼠的骨骼更粗壮。图片来源:Nature

另一个有趣的现象是,Zaidi等人解剖实验鼠发现不管是皮下还是器官周围的脂肪都减少了。而且小鼠的全身耗氧量、活动能力、产生热量都有所提高。这是不是意味着,这可能是一种瘦全身的药,不用担心该瘦的地方不瘦了。

科学家下一步的计划就是使这种抗体能够安全地用在人身上。在此之前,他们需要进行临床前试验,测试毒性等等,之后再进入灵长类和大型动物试验。如果一切顺利,三四年左右便可以上临床了。

目前,研究者的主要精力集中在FSH抗体的减肥功能上,毕竟肥胖影响的人群更广,也更受



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